1985从饲养员到动物园大亨

第154章 是狼，不是狗

　　新闻发布会结束后，麦吉尔大学的埃德蒙·威尔逊教授准备回国。 　　按照双方的合作项目协议，李建国团队负责在燕京大熊猫生态园对麦吉尔大学提供的北美白狼样本进行基因修复与提取；埃德蒙·威尔逊领导麦吉尔大学团队在纽芬兰岛上建立“中加联合保护区”，供未来放归北美白狼提供栖息地。 　　加方团队的兴建保护区事宜先按下不表，李建国团队立刻开始着手修复北美白狼肌肉组织样本。 　　陆子良通过PCR设备检测确认，这块1910年的样本保存情况较好，DNA断裂率58%，远远优于爱尔兰都柏林皇家大学提供的渡渡鸟软组织样本（DNA断裂率高达92%）。 　　这一结果极大地鼓舞了李建国团队。 　　陆子良直言道：“被福尔马林污染成那样的渡渡鸟软组织，咱们都能修复DNA，更别说这块还不错的北美白狼肌肉了。” 　　不过，在PCR检测中意外发现了一个难题：北美白狼的关键基因——调控野性行为、抗病能力的基因，被异常甲基化标记，导致基因沉默。 　　这一发现导致李建国也沉默了。 　　他思索片刻，觉得陆子良最初在农大就是研究动物遗传学的，打算听取搭档的意见：“子良，这种异常的基因沉默，你觉得是什么原因引起的？” 　　陆子良想了想道：“我觉得应该与人类驯化压力相关。殖民者来到纽芬兰岛，很可能大量捕捉北美白狼试图与当地灰狼进行驯化杂交。” 　　“目的是得到新品种的狗？” 　　“谁知道呢，也许吧。”陆子良耸了耸肩，“毕竟最初的狗就是这样驯化杂交得到的。” 　　李建国摇摇头：“真是讽刺，驯化杂交并不难，基因回溯却犹如登天！” 　　陆子良无奈：“别抱怨了，试试常规去甲基化试剂能不能去掉甲基化标记。” 　　两人立即着手尝试，发现行不通。 　　李建国：“不行，试剂效果微弱，强行编辑可能破坏其他基因功能，比如p53应激基因。” 　　陆子良懊恼道：“容错率太低了。” 　　李建国启动【基因剪刀·进阶版】的“潜在冲突基因标记”功能，扫描发现： 　　沉默区域集中在4号染色体调控区，与现存加拿大灰狼共享的驯化基因片段产生干扰。 　　系统提示：【需同步进行环境刺激与表观遗传编辑】 　　李建国打开系统商城，花5000功德币兑换了【纽芬兰生态模拟舱】，精确还原1910年纽芬兰岛的气候参数： 　　冬季低温刺激（-20°C持续每天12小时）； 　　北大西洋海风湿度波动； 　　模拟驼鹿迁徙的红外轨迹（激活捕食记忆）…… 　　陆子良忍不住问道：“建国，这连细胞核和嵌合胚胎都没搞呢，就开始模拟环境有啥用？” 　　“你问我的话，我也不知道。”李建国无奈道，“系统提示需要同步进行环境刺激与表观遗传编辑，我才换的。” 　　“那下一步，开始表观遗传编辑？” 　　李建国盯着北美白狼的肌肉组织样本发了一会呆，试探道：“子良，其实IVPP的老陈那个办法在有些情况下还是好用的，比如现在。” 　　“老陈？他的什么办法？”陆子良错愕片刻，忽然道：“你不会是说他那个‘古生物DNA拼图算法’吧？！” 　　在修复披毛犀基因时，陈卫华教授曾建议通过对比现代存活的、亲缘关系较近的物种基因，填补损失片段；例如用现代犀牛基因填补披毛犀DNA缺失片段。 　　这种杂交细胞的好处显而易见，就是能最大限度地修复灭绝生物的基因缺失，并找到合理的亲缘关系较近的载体。 　　但是坏处同样显而易见：当灭绝物种基因和负责填补的现代物种基因重合度越低，需要填补的就越多，生理机能基因能保留古生物特征的片段就越少。 　　这相当于一柄双刃剑，原基因片段和人工填补的基因片段孰高孰低，在操作中很容易模糊物种的性质：原生还是杂交？天然还是人造？ 　　当初老陈在修复披毛犀DNA时提出这个“古生物DNA拼图算法”就遭到了陆子良的激烈反对。 　　此刻李建国又提，换汤不换药：“我们可以直接剔除基因异常沉默的4号染色体调控区，尝试借用现代灰狼活化基因片段填充。” 　　自然还是被陆子良严词拒绝：“不行！这样看似省事，实质上却是创造杂交怪物，不是复活北美白狼！” 　　陆子良的底线就是坚持“纯粹性修复”，仅激活原有基因，拒绝任何外来基因插入遗传物质。 　　李建国知道拗不过对方，点了点头：“听你的，咱还坚持原有方案。启动【基因剪刀】！” 　　他在脑中计划了一下，准备同步执行三组操作： 　　a链：利用【基因剪刀·进阶版】的标记冲突基因功能，直接用纳米探针标记甲基化位点； 　　b链：注入【表观遗传激活因子】，精准剥离甲基化标签； 　　c链：植入“纠错缓冲序列”，防止编辑后基因过度表达。 　　按照这个思路，李建国操纵【基因剪刀】，靶向清除了4号染色体调控区的沉默标记；为了避免过度编辑导致基因紊乱，他特别保留了2处关键甲基化位点。 　　大功告成后，李建国又琢磨了一下，把刚兑换的【纽芬兰生态模拟舱】参数调整为“渐进式野化”模式，并把编辑好的样本放了进去。 　　面对陆子良显而易见的满脸问号，李建国笑着解释道：“我这叫合理利用一切资源。” 　　72小时后，系统监测结果：关键基因表达量恢复至82%，达到克隆标准！ 　　李建国和陆子良紧绷了3天的神经这才松弛下来，疲惫的脸上露出如释重负的笑容。 　　这对他们来说，是继渡渡鸟和披毛犀之后，古生物复活领域又一个里程碑式的胜利！ 　　两人迅速开始克隆流程的第一步：从修复好的北美白狼肌肉组织样本中，分离出健康、具有完整细胞核的成纤维细胞。 　　这一步在北美白狼标本DNA断裂率较低的情况下，成功率相对较高；单就分离成纤维细胞来说，比当初面对肖恩团队提供的几乎让人没法下手的渡渡鸟软组织要容易得多。 　　提取过程非常顺利，李建国对这些初代“种子细胞”进行冷冻保存，作为后续实验的基础。 　　下一步就要探索卵母细胞获取与跨物种代孕方案了！