1985从饲养员到动物园大亨 · 第82章基因剪刀！

　　第二天，福建华南虎繁育基地运送来的两只华南虎来到了燕京大熊猫生态园。　　李建国将它们暂时安置在华南虎“山河”“无恙”的虎舍，当然是进了隔离场馆。　　经过基因检测，发现福建送来的“闽山”“闽水”出现严重健康问题：除了生殖细胞活力低下外，还伴随典型的免疫缺陷和骨骼畸形。　　“近亲繁殖的典型症状！”陆子良眉头紧锁，“建国，雄虎闽山的髋关节完全变形，坐卧都吃力，还有修复的必要吗？” 　　李建国无奈地叹了口气：“不修复咋办，看它们生不如死？” 　　孟京愤愤道：“那边的同事太不地道了，给咱们送来病情这么严重的！” 　　“你怕是冤枉他们了。”陆子良摇了摇头，“几年前我去过福建华南虎繁育基地，闽山闽水这样算好的了。还有一些颌面部畸形，你都不想看第二眼。” 　　负责照顾华南虎的大奎接话：“我看过一本地摊文学，说在深山里有个部落都是近亲通婚，后代不是畸形就是傻，把去山里采药的农民吓坏了。” 　　陆子良询问李建国：“建国，你打算怎么办？” 　　“先进行基因测序，找到出问题的基因片段。”李建国拿定主意，“然后我用基因剪刀对致病致畸的片段进行剪除，移植健康东北虎的基因片段！” 　　基因测序的结果很快就出来了，李建国发现了关键缺陷：　　FOXI3基因突变，影响J子活性；　　COL11A1基因缺失，导致关节畸形。　　找到了目标，李建国发动了“基因剪刀”金手指，却意外发现—— 　　这不就是他重生前的21世纪20年代，最顶尖前沿的CRISPR-Cas9基因编辑技术吗？　　CRISPR-Cas9这个命名，取自于细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御，可用来对抗入侵的病毒及外源DNA；而CRISPR-Cas9基因编辑技术，则是对靶向基因进行特定DNA修饰的技术，它能够实现高度灵活性和特异性靶向性，可进行修饰和重定向，通过DNA剪接技术治疗多种疾病。　　在2020年，CRISPR-Cas9基因编辑技术已经在基因治疗应用领域展现出极大的应用前景，例如血液病、肿瘤和其他遗传疾病；也已成为干细胞工程、基因治疗、组织和动物疾病模型以及设计抗病转基因植物等基因组编辑工具。　　而在李建国重生前的那段历史中，我国科学家在基因编辑临床试验中走在了全世界的前沿。　　2016年7月21日，科学杂志《自然》官方网站发出重磅消息：2016年8月，中国科学家有望开展全球首个CRISPR-Cas9基因编辑临床实验，利用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除基因，再输回患者体内，用以治疗肺癌。　　试验将由四川大学华西医院肿瘤学专家卢铀教授及其研究小组进行，这一临床试验已于2016年7月6日通过了医院审查委员会的伦理审批。　　T淋巴细胞本身应该是人体内抗肿瘤的“斗士”，但因为各种原因，导致免疫耐受，不能有效地杀伤肿瘤细胞。卢铀团队即将进行的临床试验，就是将受试者体内的免疫T细胞分离出来，利用CRISPR-Cas9技术进行基因编辑，选择性地敲除细胞基因中一种编码PD-1蛋白的基因，从而将T细胞潜在的对肿瘤细胞的攻击能力“激活”。在体外进行T细胞培养扩增后，再输回患者体内，用T细胞去攻击肿瘤细胞，达到预期的治疗目的。　　“建国？建国！”陆子良发现李建国忽然愣着发呆，“基因谱序测出来这两个关键缺陷，你打算怎么办？” 　　李建国喃喃自语：“子良，这回我的未来系统给了我一个根本无法用现有科学解释的工具。” 　　如果说PCR放大扩增DNA片段技术和DNA合成仪技术在1988年已经是很先进的，绝对没错，但最起码已经研发出相关设备，因此无论863计划委员会还是周明，都没有太仔细询问。　　可是CRISPR-cas9至少领先时代30年。说是降维打击都不为过。　　陆子良被勾起了好奇心，他很少询问关于未来的技术，可这次他实在忍不住了：“到底什么是基因剪刀？” 　　“类似2020年的CRISPR-Cas9基因编辑工具。先通过特定引导RNA识别目标基因位置；然后执行切割——用剪刀酶切割DNA双链；最后利用细胞自身修复机制或者人工插入修复模板，实现基因改造。” 　　“天啊，那这相当于对现有基因编辑技术的升级！” 　　“确实，相比我们前期使用的siRNA干扰，调控基因表达；或者DNA合成仪插入新序列——”李建国顿了顿，“基因剪刀能直接操作基因结构，具备更精确的切割和修复能力。” 　　“建国，那不就正好可以用来修复近亲繁殖导致的遗传病，比如华南虎生殖细胞缺陷！”陆子良站起身来，“或者——改造高危病原体，突破传统技术局限！” 　　陆子良现在处于一种刚发现领先技术的狂喜中，李建国完全理解他的亢奋。　　毕竟基因剪刀是可以用来对人类致病基因进行操作的，再假以时日，说不定可以突破一些临床疾病。　　毫不夸张地说，陆子良现在脑袋里的恐怕早就不光是华南虎了，说不定还有攻克癌症、艾滋病，拿诺贝尔奖什么的。　　李建国拍了拍他的搭档：“回到现实，子良。路要一步一步走，饭要一口一口吃。当务之急是先解决华南虎遗传缺陷的事。” 　　至于到时候怎么跟周明和863计划委员会解释，就走一步看一步吧！　　1988年7月19日，燕京大熊猫生态园高级基因实验室。　　李建国准备操作基因剪刀，完成重生以来最复杂的一项基因编辑工作。　　“子良，监测数据，准备开始靶向取样！” 　　麻醉雄虎“闽山”后，李建国通过微创手术提取生殖细胞前体——精原干细胞；　　再同步提取雌虎“闽水”的卵母细胞，放置入培养皿，经由体外培养成熟。　　李建国在重生前只是个普通一线饲养员，根本没有实验室操作精密复杂仪器的经验。可是重生系统和金手指给的实在是太便捷了，基本是傻瓜式操作，不用教学，一次就会。　　陆子良立刻对精原干细胞进行全基因组测序，确认两大缺陷：　　FOXI3基因突变（第7号染色体），碱基对缺失导致J子活性低下；　　COL11A1基因片段异常，导致关节畸形发育。　　“建国，一次性全解决还是？” 　　“关节的事容后再说，先聚焦生殖问题优先。”李建国果断二选一。　　同步修复两种基因，复杂程度不是简单的加倍，而是呈现几何级数增长！